科济药业董事长李宗海：CAR-T肿瘤疗法取得重要进展

　　本报记者金婉霞

　　提取患者的T细胞，借助基因工程为其“戴上”肿瘤“侦查探头”CAR，使其具备精准识别与攻击癌细胞的能力。这种名为CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）的疗法，是近年来肿瘤治疗领域的一项革命性突破。

　　11月19日，科济药业控股有限公司（以下简称“科济药业”）举办了投资者公开日活动。会上，科济药业董事长李宗海在接受《证券日报》记者专访时表示：“在临床研究中，我们发现，对于部分患者，先进行CAR-T给药，能够缩小病灶大小，之后再结合手术治疗，或许能达到斩草除根的效果。”李宗海还称，也可以先进行手术，然后通过CAR-T深度清除肿瘤细胞，CAR-T或许会成为肿瘤综合整治、组合治疗中的关键手段。

　　今年6月份，科济药业的舒瑞基奥仑赛注射液（一种靶向Claudin18.2的自体CAR-T细胞产品），用于治疗晚期胃/食管胃结合部腺癌患者的新药上市申请获得受理，有望成为全球首款获批上市用于治疗实体瘤的CAR-T细胞产品。李宗海透露，除了经至少二线治疗失败后的胃癌，舒瑞基奥仑赛注射液在胃癌的一线序贯治疗等方面也展现出了一定潜力，针对胰腺癌、胃癌的术后辅助治疗研究也在持续推进中。

　　舒瑞基奥仑赛注射液

　　有望成为首款实体瘤用药

　　截至目前，市场对科济药业最为期待的产品当属舒瑞基奥仑赛注射液。一位行业人士向记者透露，截至当前，中国及美国共有13款CAR-T治疗产品获批上市，然而它们的治疗适应症均为患者人数相对较少的血液瘤；而对于胃癌、结直肠癌等发生在身体器官或组织的实体性肿瘤，仍未有产品获批上市。因此，科济药业的舒瑞基奥仑赛注射液在实体瘤领域有望在全球独占鳌头。

　　此外，在中国市场，胃癌属于“大癌种”，业内对其市场前景的预估颇为乐观。北京大学肿瘤医院沈琳教授表示：“胃癌是全球范围内疾病负担沉重且治疗挑战巨大的一类恶性肿瘤，尤其对于晚期胃癌患者而言，现有治疗手段及其疗效极为有限，生存预后极差。在目前的胃癌治疗格局下，越来越多的患者已在前线经历免疫治疗、抗血管生成治疗失败，三线及以上可选择或可获益的药物更为受限。因此，二线治疗失败后的晚期胃癌患者存在巨大的未被满足的临床需求。”

　　李宗海认为，舒瑞基奥仑赛注射液会成为一种治疗“新武器”，对现有疗法起到补充作用。“如果把清除肿瘤细胞比作一场战争，医生既需要手术、化疗这些手段来攻城略地，CAR-T的作用更像是‘大清扫’，不给敌人留下喘息之机。”李宗海称，已有的临床数据进一步证实，与现有标准治疗相比，舒瑞基奥仑赛在延长晚期末线胃/食管胃结合部癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均具有显著优势和临床价值。

　　除胃癌外，《证券日报》记者注意到，舒瑞基奥仑赛注射液用于高危胰腺癌的辅助治疗、胃癌辅助治疗以及胃癌一线治疗后序贯治疗等适应症的临床研究也在有序进行中。

　　关于舒瑞基奥仑赛注射液的后续商业化，李宗海对《证券日报》记者表示，已有多个药厂表达合作意向，但鉴于该产品的市场独家性及潜在的市场空间，该公司将会独立进行商业化销售，目前其商业化团队正在组建中。同时，李宗海称，舒瑞基奥仑赛注射液已获得美国食品药品监督管理局的“再生医学先进疗法”（RMAT）认定，在海外市场，科济药业拟采用与经销商合作的方式进行销售。

　　破解行业成本难题

　　通用型CAR-T研发数据喜人

　　令人欣喜。从行业层面来看，CAR-T疗效明显，然而一针约百万元的价格却极大地限制了它的可及性。过去，有国产CAR-T产品连续四年冲击国家基本医保目录（以下简称“商保创新药目录”）谈判，但均未取得实质性进展。今年，国家医保局首次将商业健康保险创新药目录纳入政策框架，CAR-T成为被纳入商保创新药目录的产品之一。

　　对于CAR-T的可及性，李宗海认为，现有CAR-T产品具有高度定制化的特点，制备成本高昂，因此大幅降价并不现实。在提高可及性方面，一方面，商业保险将发挥较大作用。李宗海称：“中国社会产业的发展已极大满足了老百姓在衣、食、住、行方面的基本需求，下一步，关键在于如何实现更高质量的生活，而健康是首位的。”他已观察到政策层对商业健康保险的调整，并期待政策、企业与个人携手，通过创新支付方式破解难题。

　　另一方面，李宗海向记者透露，科济药业正在进行通用型CAR-T的研发，并取得了一定进展。李宗海表示：“通用型CAR-T生产周期短、成本低，可现货供应，将极大改善患者的可及性。”若能实现通用型CAR-T落地，其成本可控制在万元区间内。

　　《证券日报》记者从行业内了解到，通用型CAR-T的最大难题在于人体的排异反应。当通用型CAR-T回输到人体后，因其为健康供者细胞，易被患者免疫细胞当作“敌人”，从而引发排异反应，降低通用型CAR-T的有效率。

　　对此，李宗海称，科济药业在全球首次开发了THANK-uCAR、THANK-u Plus技术平台，通过为CAR-T嵌入可抑制排异反应的药物来规避该风险。他表示：“当通用型CAR-T回输到人体后，我们通过技术手段先抑制排异，为CAR-T药物争取更多的扩增时间，从而提高疗效。”基于THANK-u Plus平台，科济药业开发了第二代通用型产品CT0596。临床数据显示，截至今年6月24日，8例至少经过三线治疗后的复发难治性多发性骨髓瘤受试者中，有5例达到PR（部分缓解）及以上，其中3例达到CR（完全缓解）及以上，且未出现患者复发或疾病进展的情况。

　　记者还了解到，科济药业正在进行不同靶点的通用型CAR-T候选产品开发，涵盖实体瘤、血液肿瘤、自免CAR-T，涉及CLDN18.2、GPC3、CD19/CD20等靶点。

（文章来源：证券日报）